截至2023年1月，我国已经批准将奈玛特韦片/利托那韦片、阿兹夫定、莫诺拉韦三种小分子抗新冠病毒药物上市。同时，这些药物也被列入国家《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》的抗病毒治疗药物方案，推荐在有发展为重症的高危患者中应尽早应用。抑制病毒复制对控制新冠病毒感染进展至关重要，抗病毒治疗是新冠病毒感染主要的治疗措施之一，应结合患者病程病情，合理选用新冠抗病毒药，同时注意合并用药的禁忌症。
奈玛特韦/利托那韦
（1）作用机制： 奈玛特韦和利托那韦是治疗新冠病毒感染的口服新药。奈玛特韦是用于对抗新冠病毒中3CL蛋白酶抑制剂，对在病毒复制中所必需的病毒蛋白酶Mpro有抑制活性，阻止其裂解病毒多聚蛋白，从而阻止病毒复制。利托那韦抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢，从而提升奈玛特韦的血药浓度。
（2）应用指征： 适应证为发病5天以内的轻型和中型且伴有进展为重症高风险因素的成人。不推荐应用人群：65岁以下，免疫功能正常，全程接种疫苗，没有重症高风险因素。
(相关资料图)
（3）用法用量： 奈玛特韦必须与利托那韦同服，如不与托那韦同服，奈玛特韦的血浆水平可能不足以达到所需的治疗效果，食物对药效无影响。推荐剂量为奈玛特韦300mg（150mg×2片）联用利托那韦100mg（100mg×1片），每12小时一次口服给药，连续服用5天。
（4）药物相互作用： 奈马特韦/利托那韦的代谢容易与多种常见药物发生相互作用，进而影响彼此的疗效，因此使用前应仔细阅读说明书，不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用，如：阿呋唑嗪、哌替啶、胺碘酮、普罗帕酮、奎尼丁、伏立康唑、秋水仙碱、利福布汀、鲁拉西酮、氯氮平、喹硫平、麦角衍生物、西沙必利、洛伐他汀，辛伐他汀、西地那非、地西泮、氟西泮、口服咪达唑仑和三唑仑等。
本品不得与强效CYP3A诱导剂联用，否则会显著降低奈玛特韦/利托韦血浆浓度，可能导致病毒学应答丧失和潜在耐药性，如：圣约翰草（贯叶连翘）、卡马西平，苯巴比妥，苯妥英、利福平。鉴于CYP3A诱导剂停用后的延迟效应，即使最近停用了上述药物，也不能立即开始本品治疗。
（5）临床试验：
奈玛特韦/利托那韦的4项主要注册临床试验，分别针对重症高风险人群、非重症标准风险人群、密切接触者人群和18岁以下重症高风险人群开展，目前除了18岁以下重症高风险人群研究仍在进行中，其余3项临床试验已结束。
其中重症高风险人群研究显示，与安慰剂相比，重症高危人群中新冠症状出现3天和5天内接受治疗的住院或死亡风险降低89%和88%，结果表明，奈玛特韦/利托那韦能显著降低高风险人群的住院或死亡风险。
密切接触者人群研究结果显示，与安慰剂相比，服用奈玛特韦/利托那韦5天和10天成人感染新冠病毒风险分别降低了32%和37%，结果不具有统计学意义，奈玛特韦/利托那韦不能有效减少密切接触者暴露后感染新冠病毒感染的风险。
非重症标准风险人群研究由于未达到主要终点（所有症状4天持续缓解），且次要终点（住院或死亡相对风险）不具有统计学意义，该项试验已终止。
综上所述，奈玛特韦/利托那韦对非重症标准风险人群和密切接触者的获益有限，但是对于重症高风险人群可以显著降低住院或死亡风险。
一项针对免疫力低下人群的中国研究结果显示，免疫功能受损者的新冠病毒的清除时间较正常人长（17.29天比14.08天），但免疫受损患者在确诊后5天内给予奈玛特韦/利托那韦，病毒清除时间会缩短（13.67天比19.17天，有统计学意义），说明免疫受损的新冠患者尽早接受治疗能够获益。
阿兹夫定片
（1）作用机制： 阿兹夫定为广谱RNA病毒抑制剂，可抑制新冠病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)，在合成过程中嵌入病毒RNA中，阻断RNA延伸，终止RNA链合成和病毒复制。由于阿兹夫定可在胸腺和外周血淋巴细胞中富集，显著降低胸腺的病毒载量，从而增强机体的免疫功能来抑制新冠病毒。因此，阿兹夫定作为一个广谱的RNA病毒抑制剂，可在抗病毒复制和保护免疫两方面发挥作用。
（2）应用指征： 阿兹夫定是我国自主研发的口服小分子抗病毒药物，用于治疗新冠成年患者。中型感染和居家患者抗原或者核酸检查阳性后，有疾病进展的高风险因素者（比如高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺病等），可以推荐使用。
（3）用法用量： 空腹整片吞服，每次5mg，每日1次，疗程不超过14 d。阿兹夫定餐后给药可提高体内暴露程度，应空腹服用。
（4）不良反应： 根据临床试验显示，阿兹夫定组与安慰剂对照组不良事件率差异无统计学意义，不良事件多为轻度，阿兹夫定用于新冠的常见不良反应为消化道反应、腹泻、肝功能异常等，偶见血糖升高、淋巴细胞计数降低等。其他同类核苷类似物曾有胰腺炎的报道，曾有胰腺炎的患者应慎用阿兹夫定。
（5）临床试验：
阿兹夫定片在中国、巴西和俄罗斯开展了全球多中心的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。在俄罗斯开展的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究纳入了314例中型新冠患者。受试者随机（1：1）接受阿兹夫定（5mg）或安慰剂口服给药，每日1次，最多连续口服14天。数据显示，阿兹夫定组用药后7天能显著改善中型患者WHO临床症状评分比例（40.43%比10.87%，有统计学意义），患者的临床状态改善中位时间显著缩短（10天比13天， 有统计学意义），且总体安全性和耐受性良好。
阿兹夫定在巴西分别开展了治疗轻型感染者和中型感染者的Ⅲ期研究，研究均采用多中心、随机双盲、安慰剂对照设计。阿兹夫定治疗新冠病毒中型感染者的结果表明，与接受安慰剂治疗的患者相比，阿兹夫定组核酸首次转阴的时间明显缩短（6.24天比7.94天，有统计学意义)，核酸检测显示用药后第3天开始病毒载量持续下降，并在第3、第5、第7、第9和第11天病毒载量较对照组差异有统计学意义，出院患者WHO临床症状评分显著改善。
阿兹夫定治疗新冠病毒轻型感染患者的结果表明，与接受安慰剂治疗的参与者相比，阿兹夫定组核酸首次转阴的时间明显缩短（5.55天比8.27天，有统计学意义），核酸检测显示用药后3、5和7天病毒载量较对照组显著降低。
2022年8月至10月，一项在两家方舱中开展的回顾性研究纳入连续确诊的新冠非重型患者。研究共纳入207例患者，其中166例（80.2%）患者住院后接受阿兹夫定治疗，其他患者采用对症治疗和中药治疗，结果发现阿兹夫定可将患者核酸转阴时间平均缩短1.7天，13例患者核酸结果复阳，其中对照组4例（9.85%）复阳，阿兹夫定组9例（5.4%）复阳。
莫诺拉韦
（1）作用机制： 莫诺拉韦是核糖核苷类似物EIDD-1931的口服生物可利用的异丙酯前药。莫诺拉韦作为RdRp的底物，参与病毒RNA的合成，通过与RdRp活性中心的G或A形成稳定的碱基对，导致病毒RNA复制错误，从而阻断新冠病毒复制。
（2）应用指征： 适用人群为发病5天以内的轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成年患者。
（3）用法用量： 800mg，每12小时口服1次，连续服用5天。不建议在妊娠期和哺乳期使用。
MOVe-OUT研究旨在评估患有轻型至中型新冠感染，且伴有潜在重症高风险的非住院成年患者服用莫诺拉韦的疗效。研究结果显示，较安慰剂组，症状出现5天内使用莫诺拉韦的新冠患者相关住院或死亡风险显著降低31%，>60岁患者因任何原因住院或死亡风险显著降低19%。
